

服务介绍:
非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一种无过量饮酒史,由各种原因引起的肝细胞内脂肪堆积,以肝细胞脂肪变性和脂质蓄积为主要特征的临床病理综合征。其病理变化随病程的进展而表现有单纯性脂肪肝、高脂血症、高血压,被认为是代谢综合征在肝脏的一种病理表现。采用高脂饲料喂养动物是最常用的构建非酒精性脂肪肝的方法。
高脂饮食(HFD)模型
实验方法:高脂(HF)饮食可以诱导脂肪肝的产生,适当的饮食配比及喂养方法是一种快速有效的脂肪肝模型制作方法。通过向饲料中添加猪油或胆固醇等,喂养实验动物,可形成肥胖、高代谢综合征等表现的与人类 NAFLD 发病机制最相似的经典非酒精性脂肪肝病,镜下可见大细胞性脂肪变性、肝小叶炎症、气球样变性、纤维化、Mallory 小体。
常见模型及动物选择
常用的实验动物有大鼠、小鼠、家兔等,其中大鼠和小鼠的应用最为广泛,大鼠以 Wistar 和 Sprague Dawley(SD)为代表;小鼠的品系则更加多样,其中C57BL/6J 最常见。常用小鼠品系及基本信息:
| 品系 | 遗传背景 | 代谢特征 | 适用研究阶段 |
|---|---|---|---|
| C57BL/6 | 近交系,易感饮食诱导肥胖 | 高脂饮食(HFD)下出现胰岛素抵抗、肝脂肪变性 | 单纯脂肪变性至早期NASH |
| ob/ob小鼠 | 瘦素基因突变(Leptin缺陷) | 严重肥胖、高血糖、脂肪肝,但自发炎症较轻 | 脂肪变性及代谢机制研究 |
| db/db小鼠 | 瘦素受体缺陷(Leptin受体突变) | 表型类似ob/ob,但更易伴发糖尿病 | 糖尿病相关NAFLD研究 |
| KK-Ay小鼠 | 显性黄毛突变(Ay)叠加KK背景 | 自发肥胖、高胰岛素血症、中度脂肪肝 | 代谢综合征合并NAFLD研究 |
成功案例
实验动物选择:SPF 级C57BL/6 小鼠,5 周龄,雄性
造模机制:采用 “营养诱导 + 化学损伤” 双途径造模法,兼顾非酒精性脂肪肝的病理特征与模型稳定性,贴合临床 NAFLD 的发病诱因与病理机制
动物模型建立:
1.基础喂养:全程给予高脂饲料喂养,通过营养失衡诱导肝脏脂肪堆积,模拟人类非酒精性脂肪肝的饮食相关诱因。
2.化学干预:自实验第三周起,对小鼠进行皮下注射 40% 四氯化碳豆油溶液,注射剂量为 0.2ml/100g ,每周注射 2 次,连续干预 2 周。
3.后续饲养:造模结束后转为常规饲养,持续观察小鼠体重变化、血糖波动等核心生理指标,追踪模型进展。
模型评价:
1.常规检测:
每周对小鼠进行称重,记录体重增长曲线

在解剖前检测小鼠血糖值,评估代谢紊乱程度

2.影像学验证:
借助小动物超声技术,直观观察小鼠肝脏形态、脂肪浸润程度等病理特征,为模型有效性提供可视化依据。

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