![]()
肺纤维化是一种慢性进行性肺部疾病,会导致肺功能性气体交换功能受损、呼吸衰竭甚至死亡。该病的发生发展的起因是多种因素引起的早期肺部炎症,这些炎症的长期持续将导致肺内纤维组织沉积,诱发肺纤维化。已有研究表明,肺成纤维细胞的异常激活和分化是致病因素之一,而持续性肺泡损伤和修复不完全也可促进肺纤维化。

博来霉素(Bleomycin,BLM)是一种从轮枝链霉菌中提取的抗生素,主要用于治疗某些类型的癌症,但其副作用之一是可能导致肺纤维化。博来霉素通过诱导DNA断裂、产生自由基、引发氧化应激反应,导致细胞凋亡或坏死,进而诱导炎症反应和纤维化。博来霉素诱导的肺纤维化动物模型,被广泛应用于研究肺纤维化的发病机制和测试潜在的治疗方法。
![]()
短时间内快速成模、可重现性强,病理组织学改变与人类肺纤维化相似,目前肺纤维化动物模型有采用体型较小的小鼠、大鼠及其他鼠类(如仓鼠等)和兔,也有选用体型较大的犬、猪、羊等,选用的动物种类因研究目的和造模方法不同而异,小鼠因体型小、体重轻、价格低廉、操作简便,是药物筛选和机制研究的理想工具。

在BLM 诱导小鼠肺纤维化模型中,通常通过气道口滴注、气管插管给药两种方式进行动物(如小鼠或大鼠)给药,各有其优劣势。


1、实验材料
SPF级C57BL/6J小鼠、雄性
8 周龄、体重18-22g左右
2、造模方法
① 实验鼠先进行7天适应性饲养,术前禁食1天(不禁水),麻醉后,仰卧位固定于手术台。
② 颈部区域进行脱毛处理,用无菌消毒剂局部消毒,随后沿颈部正中线做切口,钝性分离组织,暴露气管。
③ 使用无菌注射器经气管软骨环间隙朝向心端缓慢插入气管内,确认注射器针头位置无误后,缓慢注入预设剂量的博来霉素溶液。
④ 注射完毕后,迅速拔出针头,对颈部切口进行缝合处理。
⑤ 缝合完成后,将小鼠直立固定1~3分钟,期间适度左右转动小鼠身体,并轻轻按摩其胸部,确保博来霉素溶液在肺组织内均匀分布,避免局部浓度过高影响建模效果。
⑥ 待小鼠完全清醒后,转入常规饲养环境,按照标准饲养流程进行饲养,期间密切观察小鼠精神状态、饮食及活动情况。

3、评价指标
血清生化及ELISA检测,masson染色,HE染色等
病理染色结果

与空白组相比,模型组小鼠肺组织HE染色可见大量肺泡结构破坏,甚至塌陷、融合,炎性细胞浸润

与空白组相比,模型组小鼠肺组织Masson染色显示肺泡间隔大量的蓝色胶原沉积