非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）是一类与代谢综合征（涵盖肥胖、胰岛素抵抗、2 型糖尿病等）紧密关联的肝脏病症，其病理进程呈现多阶段特征，从最初的单纯性脂肪肝，逐步进展为非酒精性脂肪肝炎（NASH）、脂肪性肝纤维化，严重时可进一步发展为肝硬化、肝细胞癌（HCC），甚至引发肝功能衰竭等终末期肝病。目前，全球 NAFLD 的患病率已高达 25%，但临床上仍缺乏针对性的有效治疗方案。
在此背景下，动物模型（特别是小鼠模型）成为了深入解析该病发病机制、研发新型干预策略的核心支撑工具，在科研探索的征程中，构建稳定可靠的动物模型是破解疾病奥秘的关键前提，非酒精性脂肪肝模型的构建质量，直接决定了后续研究的科学性与实验结果的准确性。
常见模型及动物选择
常用的实验动物有大鼠、小鼠、家兔等，其中大鼠和小鼠的应用最为广泛，大鼠以 Wistar 和 Sprague Dawley（SD）为代表；小鼠的品系则更加多样，其中C57BL/6J 最常见。常用小鼠品系及基本信息：
| 品系 | 遗传背景 | 代谢特征 | 适用研究阶段 |
|---|---|---|---|
| C57BL/6 | 近交系，易感饮食诱导肥胖 | 高脂饮食（HFD）下出现胰岛素抵抗、肝脂肪变性 | 单纯脂肪变性至早期NASH |
| ob/ob小鼠 | 瘦素基因突变（Leptin缺陷） | 严重肥胖、高血糖、脂肪肝，但自发炎症较轻 | 脂肪变性及代谢机制研究 |
| db/db小鼠 | 瘦素受体缺陷（Leptin受体突变） | 表型类似ob/ob，但更易伴发糖尿病 | 糖尿病相关NAFLD研究 |
| KK-Ay小鼠 | 显性黄毛突变（Ay）叠加KK背景 | 自发肥胖、高胰岛素血症、中度脂肪肝 | 代谢综合征合并NAFLD研究 |
今天，瀚江生物就为大家详细拆解C57BL/6小鼠非酒精性脂肪肝模型的建立全流程，干货满满，建议收藏备用！
实验动物选择
SPF 级C57BL/6 小鼠，5 周龄，雄性
造模机制
采用 “营养诱导 + 化学损伤” 双途径造模法，兼顾非酒精性脂肪肝的病理特征与模型稳定性，贴合临床 NAFLD 的发病诱因与病理机制
动物模型建立
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1.基础喂养：全程给予高脂饲料喂养，通过营养失衡诱导肝脏脂肪堆积，模拟人类非酒精性脂肪肝的饮食相关诱因。
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2.化学干预：自实验第三周起，对小鼠进行皮下注射 40% 四氯化碳豆油溶液，注射剂量为 0.2ml/100g ，每周注射 2 次，连续干预 2 周。
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3.后续饲养：造模结束后转为常规饲养，持续观察小鼠体重变化、血糖波动等核心生理指标，追踪模型进展。
模型评价
1.常规检测：
每周对小鼠进行称重，记录体重增长曲线
在解剖前检测小鼠血糖值，评估代谢紊乱程度
2.影像学验证：
借助小动物超声技术，直观观察小鼠肝脏形态、脂肪浸润程度等病理特征，为模型有效性提供可视化依据。
